セマグルチド vs チルゼパチド — 違いと臨床試験の結果

処方医が、ひと息に2つの名前を口にします。「セマグルチドか、チルゼパチドを試してみましょうか」。診察室を出たあなたは、実際に何が2つを分けているのかよくわからないまま。ブランド名がさらに話をややこしくします。名前は4つ、分子は2つ。このページでは、ブランドはいったん脇に置いて、薬そのものを比べます。

2つの分子の本当の違いは？

どちらも、食欲や血糖にかかわる腸のホルモンをまねた週1回の注射薬です。違いは、いくつのホルモン受容体に作用するかです。

セマグルチドはGLP-1受容体作動薬です。チルゼパチドはGIP受容体とGLP-1受容体の作動薬で、その両方を活性化します。Zepboundの添付文書では、GLP-1は食欲の調節因子として知られており、動物実験ではGIPがその作用を上乗せする可能性が示されている、としています。

どちらの分子も、承認内容の違う2つのブランドで販売されています。セマグルチドは、2型糖尿病向けのOzempicと、体重、心臓のリスクの低減、そしてMASHと呼ばれる脂肪肝の一種向けのWegovy。チルゼパチドは、2型糖尿病向けのMounjaroと、体重と閉塞性睡眠時無呼吸向けのZepboundです。

直接比較試験では何がわかったの？

2つの大規模な臨床試験が、両者を直接比べています。どちらもチルゼパチドを製造するLillyが資金を出したもので、どちらもオープンラベル、つまり参加者は自分がどちらの薬を使っているか知っていました。

SURPASS-2（2型糖尿病、40週）。 メトホルミンを使っている成人1,879人が、チルゼパチド5mg、10mg、15mg、またはセマグルチド1mgに無作為に割り付けられました。HbA1cの平均は、チルゼパチドの3つの用量で2.01、2.24、2.30ポイント、セマグルチドで1.86ポイント下がりました。体重の減少もチルゼパチドのほうが大きく、セマグルチドより推定で1.9kg、3.6kg、5.5kg多く減りました。

SURMOUNT-5（糖尿病のない肥満、72週）。 成人751人が、それぞれ忍容できる最高用量のチルゼパチド（10mgまたは15mg）かセマグルチド（1.7mgまたは2.4mg）に無作為に割り付けられました。平均体重変化はチルゼパチドで−20.2%、セマグルチドで−13.7%でした。ウエスト周囲径は平均で18.4cmと13.0cm減りました。

これらの結果は、何百人もの人にわたる平均値です。それぞれのグループの中には、ずっと多く減った人も、ずっと少なかった人もいて、あなたがどちらに入るかは臨床試験からはわかりません。

どちらの試験も、一方の薬からもう一方に切り替えることを研究するようにはつくられておらず、SURMOUNT-5にはWegovyの新しい7.2mgの用量は含まれていませんでした。変更を検討しているなら、こうした空白は処方医に伝えておく価値があります。

副作用はどう違う？

どちらの薬でも、いちばん多い副作用は胃腸に関するもので、そのほとんどは増量の期間に起こります。

SURPASS-2では、吐き気はチルゼパチドで17〜22%、セマグルチドで18%、下痢は13〜16%と12%、嘔吐は6〜10%と8%の人に報告されました。SURMOUNT-5では、著者たちは、どちらのグループでも胃腸の事象がいちばん多く、ほとんどが軽度から中等度だったと報告しています。

4つの添付文書の警告はとてもよく似ていて、げっ歯類でみられた甲状腺C細胞腫瘍についての枠囲みの警告（ボックス警告）もあります。

毎日の生活での実際的な違いはある？

いくつかあります。リマインダーを設定する前に知っておく価値があります。

• 半減期。 Wegovyの添付文書では、セマグルチドの半減期は約1週間、Zepboundの添付文書では、チルゼパチドの半減期は約5日とされています。
• 打ち忘れ。 ルールはブランドによって違います。MounjaroとZepboundは4日以内なら打てます。Ozempicは5日以内です。Wegovyの注射は別のルールで、次の投与まで2日より長くあれば打ちます。
• 形。 セマグルチドには、Wegovyブランドの毎日の錠剤もあります。チルゼパチドにはペンとバイアルがありますが、錠剤はありません。

私たちが記録すること

最終的にどちらの分子を使うことになっても、私たちが残すのは次のメモです。

1. ブランド、用量、注射の曜日。 打ち忘れのルールはブランドによって違うので、記録にはどちらなのかを書いておきます。
2. 増量のステップと並べた副作用。 症状が添付文書に書かれているように落ち着いていくかどうかがわかります。
3. 毎週の体重の推移。 毎日の数字より、ゆるやかな線のほうが正直です。
4. 食事とたんぱく質。 どちらの薬でも、食欲はよく落ちます。
5. 何かを変えた日付。 新しい薬、新しい用量、新しい形。あなたと処方医が公平に比べられるように。

Holtは、注射や錠剤、リマインダー、副作用、食事、水分、体重をiPhoneで記録でき、Apple Healthとの同期と診察用のレポートもあります。無料でダウンロードでき、オプションのサブスクリプションもあります。

どちらの薬もHoltで記録する