オルフォルグリプロンの副作用｜用量別の試験結果

72週間の試験でわかったオルフォルグリプロンの副作用。用量とともに頻度がどう上がったか、2型糖尿病で何が違ったか、検査値の変化、そして薬の相互作用について解説します。

執筆 Holt Editorial Team公開日：2026年11月1日

覚えておきたいこと

おなかの副作用は、5.5 mgで60%、17.2 mgで69%に報告され、プラセボでは37%でした。
副作用による中止は用量とともに増え、5.5 mgで6%、17.2 mgで10%、プラセボでは3%でした。
糖尿病の試験では、低血糖のほとんどがスルホニル尿素薬との併用時に起こりました。
膵酵素は平均して上昇しました。添付文書によると、ほかの兆候がなければ臨床的な意味はわかっていません。
一部の薬はオルフォルグリプロンの濃度を大きく上げます。そのため添付文書では、強いCYP3A4阻害薬との併用時は用量を9 mgまでに制限しています。

オルフォルグリプロンは新しいタイプのGLP-1で、ペプチドではなく低分子だと読んだ。それなら副作用のリストも新しいものになるのだろうか、と気になっている。処方医と一緒に検討している最中かもしれないし、臨床試験に参加していて、これまでの試験で何が見られたのかを知りたいのかもしれません。添付文書の裏づけとなるエビデンスが示していることをまとめました。

副作用のデータはどこから来ているの？

Foundayoとして販売されている米国の添付文書は、2つの72週間の二重盲検プラセボ対照試験を統合しています。

試験1（ATTAIN-1） ——肥満または過体重で、糖尿病のない成人3,127人。New England Journal of Medicineに掲載。
試験2 ——過体重または肥満で、2型糖尿病のある成人1,613人。

合計3,155人が、最長72週間オルフォルグリプロンを服用しました。用量は1日1回5.5、9、17.2 mgで、0.8 mgから少しずつ上げていきました。

用量によって副作用はどう変わった？

ここが、試験からいちばん多くのことがわかる部分です。おなかの副作用のほとんどは、5.5 mgからより高い用量にかけて増えました。

	プラセボ	5.5 mg	9 mg	17.2 mg
おなかの副作用（いずれか）	37%	60%	68%	69%
吐き気	10%	26%	34%	35%
嘔吐	4%	13%	21%	24%
下痢	11%	21%	23%	25%
便秘	9%	20%	27%	24%
消化不良	4%	12%	16%	13%
だるさ	4%	6%	7%	9%
副作用による中止	3%	6%	9%	10%

添付文書によると、中止した人のほとんどはおなかの副作用が理由で、吐き気、嘔吐、下痢は増量中に最も多く、時間とともに減っていきました。

2型糖尿病では何か違いがあった？

おもな違いは低血糖です。試験2では、オルフォルグリプロンで2%、プラセボで0.2%に報告され、重症例が1件ありました。リスクのほとんどはスルホニル尿素薬に関係していました。スルホニル尿素薬を使っている人の7%に低血糖が起こり、使っていない人では0.5%でした。

添付文書には、注意事項として糖尿病による眼の病気も記載されています。オルフォルグリプロンは、網膜症の緊急治療が必要な人では検討されておらず、網膜症の既往がある人は経過を観察する必要があります。

おなか以外に見られたことは？

2つの試験を統合した結果として、添付文書には次のことが記載されています。

心拍数。 頻脈が3%（プラセボ0.9%）。安静時の心拍数は平均して毎分4〜5回上昇。
低血圧。 2%（プラセボ0.5%）。血圧の薬も使っている人では4%。
脱毛。 4〜5%（プラセボ2%）。体重減少に関連し、女性に多い。
膵炎。 オルフォルグリプロンで確定例が6件。プラセボでは1人の患者に2件のイベント。
胆石。 1%（プラセボ0.7%）。
腎障害。 0.2%（プラセボ0.05%）。この種類の薬でよく知られる、脱水との関連。
皮膚の感覚の変化（異常感覚）。 まれで、高い用量で0.3〜1%。

検査値は変わる？

はい、平均すると変わります。膵アミラーゼは16〜20%、リパーゼは26〜31%上昇し、プラセボではそれぞれ3%と4%でした。添付文書によると、膵炎のほかの兆候や症状がなければ、これらの上昇の臨床的な意味はわかっていません。血液検査で数値に印がついて返ってきたときに、知っておくと役立ちます。

血液中のオルフォルグリプロンの量が変わることがあります。オルフォルグリプロンは主に肝臓の酵素CYP3A4によって除去されます。ある研究では、抗菌薬のクラリスロマイシンによってオルフォルグリプロンの曝露量が約3.5倍に上がりました。そのため添付文書では、強いCYP3A4阻害薬との併用時は用量を9 mgまでに制限しています。また、オルフォルグリプロンはシンバスタチンの曝露量をおよそ2倍にするため、添付文書ではシンバスタチンを1日20 mgまでに制限しています。処方医と薬剤師には、使っているすべての薬を伝えておく必要があります。