Семаглутид vs тирзепатид — в чём разница и что показали исследования

Врач называет оба препарата на одном дыхании — «можно попробовать семаглутид или тирзепатид», — и вы уходите с приёма, не очень понимая, чем они на самом деле отличаются. Торговые названия запутывают ещё больше: их четыре, а молекул две. На этой странице мы оставляем бренды в стороне и сравниваем сами препараты.

В чём настоящая разница между двумя молекулами?

Оба — еженедельные уколы, которые имитируют кишечные гормоны, участвующие в регуляции аппетита и сахара в крови. Разница в том, на сколько гормональных рецепторов они действуют.

Семаглутид — агонист рецептора GLP-1. Тирзепатид — агонист рецепторов GIP и GLP-1, то есть активирует оба. Инструкция к Zepbound отмечает, что GLP-1 — известный регулятор аппетита, а исследования на животных предполагают, что GIP может усиливать этот эффект.

Каждая молекула продаётся под двумя брендами с разными одобрениями. Семаглутид — это Ozempic для лечения диабета 2 типа и Wegovy для контроля веса, снижения сердечного риска и формы жировой болезни печени под названием MASH. Тирзепатид — это Mounjaro для лечения диабета 2 типа и Zepbound для контроля веса и лечения обструктивного апноэ сна.

Что показали прямые сравнительные исследования?

Напрямую их сравнивали два крупных исследования. Оба финансировала Lilly, производитель тирзепатида, и оба были открытыми — участники знали, какой препарат получают.

SURPASS-2 (диабет 2 типа, 40 недель). 1879 взрослых на метформине были рандомизированы на тирзепатид 5, 10 или 15 мг или семаглутид 1 мг. HbA1c в среднем снизился на 2,01, 2,24 и 2,30 процентного пункта на трёх дозах тирзепатида и на 1,86 на семаглутиде. Снижение веса на тирзепатиде тоже было больше — по оценке, на 1,9, 3,6 и 5,5 кг больше, чем на семаглутиде.

SURMOUNT-5 (ожирение без диабета, 72 недели). 751 взрослый был рандомизирован на максимальную переносимую дозу тирзепатида (10 или 15 мг) или семаглутида (1,7 или 2,4 мг). Среднее изменение веса составило −20,2% на тирзепатиде и −13,7% на семаглутиде. Окружность талии в среднем уменьшилась на 18,4 см и 13,0 см.

Эти результаты — средние по сотням людей. Внутри каждой группы кто-то потерял гораздо больше, кто-то гораздо меньше, и исследование не может сказать, в какую группу попали бы вы.

Ни одно из исследований не было рассчитано на изучение перехода с одного препарата на другой, а в SURMOUNT-5 не входила более новая доза Wegovy 7,2 мг. Если вы обдумываете смену препарата, эти пробелы стоит обсудить с врачом.

Как сравниваются побочные эффекты?

У обоих препаратов самые частые побочные эффекты связаны с желудком, и бо́льшая их часть возникает в период повышения дозы.

В SURPASS-2 о тошноте сообщили от 17% до 22% на тирзепатиде и 18% на семаглутиде; о диарее — от 13% до 16% и 12%; о рвоте — от 6% до 10% и 8%. В SURMOUNT-5 авторы сообщили, что желудочно-кишечные явления были самыми частыми в обеих группах и в основном лёгкими или умеренными.

Предупреждения во всех четырёх инструкциях очень похожи, включая предупреждение в рамке об опухолях из C-клеток щитовидной железы, наблюдавшихся у грызунов.

Есть ли практические различия в повседневной жизни?

Несколько, и их стоит знать до того, как настраивать напоминания.

• Период полувыведения. Инструкция к Wegovy указывает период полувыведения семаглутида около недели; инструкция к Zepbound указывает для тирзепатида около 5 дней.
• Пропущенные дозы. Правила зависят от бренда. Mounjaro и Zepbound допускают пропущенную дозу в течение 4 дней. Ozempic — 5 дней. Для Wegovy в уколах другое правило: сделайте укол, если до следующей дозы больше 2 дней.
• Формы. Семаглутид также выпускается в виде ежедневной таблетки под брендом Wegovy. Тирзепатид выпускается в шприц-ручках и флаконах, но не в таблетках.

Что мы бы отслеживали

На какой бы молекуле вы ни оказались, вот записи, которые мы бы вели.

1. Бренд, дозу и день укола. Правило о пропущенной дозе зависит от бренда, поэтому в журнале должно быть указано, какой именно.
2. Побочные эффекты относительно шагов дозы. Так видно, утихают ли симптомы так, как описывают инструкции.
3. Динамику веса раз в неделю. Плавная линия честнее ежедневных цифр.
4. Еду и белок. Аппетит часто падает на обоих препаратах.
5. Дату любого изменения. Новый препарат, новая доза, новая форма — чтобы вы и врач могли честно сравнить.

Holt работает с уколами и таблетками, напоминаниями, побочными эффектами, едой, водой и весом на вашем iPhone, с синхронизацией с Apple Health и отчётом к приёму. Скачать его можно бесплатно, есть необязательная подписка.

Отслеживайте любой из препаратов в Holt