Побочные эффекты орфорглипрона — что показали исследования по дозам

Вы прочитали, что орфорглипрон — новый тип GLP-1, малая молекула, а не пептид, и задумались, не означает ли это и новый список побочных эффектов. Может быть, вы принимаете решение вместе с врачом или участвуете в исследовании и хотите знать, что видели в предыдущих. Вот что показывают данные, на которых основана инструкция.

Откуда берутся данные о побочных эффектах?

Американская инструкция (препарат продаётся как Foundayo) объединяет два 72-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования:

• Исследование 1 (ATTAIN-1) — 3127 взрослых с ожирением или избыточным весом без диабета; опубликовано в New England Journal of Medicine.
• Исследование 2 — 1613 взрослых с избыточным весом или ожирением и диабетом 2 типа.

Всего орфорглипрон принимали 3155 человек на протяжении до 72 недель. Дозы — 5,5, 9 или 17,2 мг раз в день, к которым постепенно приходили с 0,8 мг.

Как побочные эффекты менялись с дозой?

Здесь исследования особенно информативны. Большинство побочных эффектов со стороны желудка росли от 5,5 мг к более высоким дозам:

	Плацебо	5,5 мг	9 мг	17,2 мг
Любой побочный эффект со стороны желудка	37%	60%	68%	69%
Тошнота	10%	26%	34%	35%
Рвота	4%	13%	21%	24%
Диарея	11%	21%	23%	25%
Запор	9%	20%	27%	24%
Расстройство пищеварения	4%	12%	16%	13%
Усталость	4%	6%	7%	9%
Прекратили приём из-за побочных эффектов	3%	6%	9%	10%

В инструкции сказано, что большинство прекративших приём сделали это из-за побочных эффектов со стороны желудка и что тошнота, рвота и диарея чаще всего возникали во время повышения дозы и со временем ослабевали.

Было ли что-то иначе при диабете 2 типа?

Главное отличие — низкий сахар в крови. В исследовании 2 о нём сообщили 2% на орфорглипроне против 0,2% на плацебо, с одним тяжёлым случаем. Основной риск был связан с сульфонилмочевиной: низкий сахар был у 7% принимавших её против 0,5% у тех, кто не принимал.

В инструкции также указана диабетическая болезнь глаз как мера предосторожности. Орфорглипрон не изучали у людей, которым требовалось срочное лечение ретинопатии, а за всеми, у кого она была, нужно наблюдать.

Что обнаружилось помимо желудка?

По объединённым данным обоих исследований, в инструкции описаны:

• Пульс. Учащённое сердцебиение у 3% против 0,9%; пульс в покое в среднем вырос на 4–5 ударов в минуту.
• Низкое давление. 2% против 0,5%, и 4% у тех, кто также принимал препараты от давления.
• Выпадение волос. От 4% до 5% против 2%; связано со снижением веса и чаще встречалось у женщин.
• Панкреатит. Шесть подтверждённых случаев на орфорглипроне против двух эпизодов у одного пациента на плацебо.
• Камни в желчном пузыре. 1% против 0,7%.
• Поражение почек. 0,2% против 0,05% — обычная для этого класса связь с обезвоживанием.
• Изменённые ощущения на коже (дизестезия). Нечасто, 0,3–1% на более высоких дозах.

Меняются ли анализы?

Да, в среднем. Амилаза поджелудочной железы выросла на 16–20%, липаза — на 26–31% против 3% и 4% на плацебо. В инструкции сказано, что клиническое значение этого повышения без других признаков и симптомов панкреатита неизвестно. Это стоит знать, если в ваших анализах крови что-то отмечено.

Могут ли другие лекарства влиять на побочные эффекты?

Они могут менять количество орфорглипрона в крови. Он выводится в основном печёночным ферментом CYP3A4. В исследовании антибиотик кларитромицин повысил экспозицию орфорглипрона примерно в 3,5 раза — поэтому при сильных ингибиторах CYP3A4 инструкция ограничивает дозу 9 мг. Орфорглипрон также примерно вдвое повышал экспозицию симвастатина, поэтому инструкция ограничивает симвастатин 20 мг в день. Врачу и фармацевту нужен полный список ваших лекарств.

Что мы бы отслеживали

Данные исследований подсказывают несколько записей, которые стоит вести:

1. Вашу дозу и дату каждого шага. Побочные эффекты росли с дозой, так что рядом с каждым симптомом должна стоять доза.
2. Ежедневную оценку желудка. Чтобы видеть, успокаивается ли он в пределах шага, как описано в инструкции.
3. Новые лекарства с датой начала. Взаимодействия через CYP3A4 могут менять уровень орфорглипрона.
4. Показатели сахара в крови, если у вас диабет и вы принимаете сульфонилмочевину или инсулин.
5. Приступы головокружения и учащённое сердцебиение. И то и другое встречалось чаще, чем на плацебо.

Holt записывает и ежедневные таблетки, и еженедельные уколы — с ползунками побочных эффектов на фоне истории доз, своими побочными эффектами для всего, чего нет в списке, и отчётом для визита к врачу с подсказками вопросов. Holt можно скачать бесплатно, есть необязательная подписка.

Отслеживайте побочные эффекты орфорглипрона по дозам в Holt