Побочные эффекты ретатрутида — что сообщили исследования TRIUMPH

Визит в исследовательский центр — в следующий четверг. С прошлого визита была неделя, когда после обеда подташнивало, а теперь ещё и странное покалывание по спине, которое трудно описать словами. Хочется знать, видели ли такое в исследованиях раньше и как понятно объяснить это, когда спросит исследовательская медсестра. Вот что сообщалось до сих пор.

Почему официального списка пока нет?

Потому что ретатрутид не одобрен. У одобренных препаратов есть инструкция FDA, где перечислены побочные эффекты из всех исследований. Ретатрутид — исследуемый препарат, и Lilly планирует подать заявку в FDA в первом квартале 2027 года.

Вместо этого у нас есть данные исследований: TRIUMPH-1, опубликованное в New England Journal of Medicine, и результаты, о которых Lilly сообщила для TRIUMPH-2, -3 и -4. Эти данные ещё могут уточняться, и они не заменяют того, что говорит вам команда исследования.

Какие побочные эффекты были самыми частыми?

В TRIUMPH-1 участвовали 2339 взрослых с ожирением или избыточным весом без диабета, в течение 80 недель. Дозы начинали с 2 мг в неделю и повышали каждые 4 недели. Lilly сообщает такие показатели:

Побочный эффект	Плацебо	4 мг	9 мг	12 мг
Тошнота	14,8%	28,6%	38,4%	42,4%
Диарея	13,5%	25,2%	34,1%	32,0%
Запор	10,9%	23,8%	25,9%	26,1%
Рвота	4,8%	10,6%	22,8%	25,3%
Дизестезия	0,9%	5,1%	12,3%	12,5%
Реакции в месте укола	3,8%	5,5%	8,9%	12,2%
Низкое давление	0,9%	2,7%	5,3%	8,8%

Инфекции мочевых путей тоже встречались чаще — 7,5–8,7% на ретатрутиде против 5,3% на плацебо. Исследуемый препарат из-за побочных эффектов прекратили 4,1%, 6,5% и 11,2% на трёх дозах против 4,6% на плацебо.

Что такое дизестезия?

Это изменённые ощущения на коже. Lilly описывает её как ощущение жжения кожи и связанные с ним явления, в основном лёгкие или умеренные. В TRIUMPH-1 она явно зависела от дозы, а в TRIUMPH-4 — исследовании у людей с остеоартритом коленного сустава — о ней сообщили 9% на 9 мг и 21% на 12 мг против 1% на плацебо.

Дизестезия указана и в инструкции высокодозного семаглутида, так что она есть не только у ретатрутида. Если вы её заметили, запишите, где на теле она ощущается, когда началась и связана ли с днём укола.

Были ли похожими другие исследования TRIUMPH?

В целом да. В TRIUMPH-2 у взрослых с диабетом 2 типа Lilly сообщила о тошноте у 13,7–28,0% и диарее у 27,4–33,6% на ретатрутиде, а о дизестезии — у 4,5–7,3%. В TRIUMPH-3 у взрослых с тяжёлым ожирением и болезнью сердца из-за побочных эффектов прекратили приём 9,8% и 13,5% на 9 и 12 мг против 4,8% на плацебо.

А серьёзные нежелательные явления?

В TRIUMPH-1 о серьёзных нежелательных явлениях сообщили 7,7–10,5% на ретатрутиде против 5,5% на плацебо. Подтверждённый экспертами панкреатит был нечастым — 0,2–0,7% против 0,3%. Lilly также сообщила об одном случае рака щитовидной железы или гиперплазии C-клеток на 4 мг и на 12 мг и о трёх явлениях, связанных с печенью, на 12 мг.

Такие малые числа сами по себе не могут показать причину и следствие. Но именно на такие вещи регуляторы смотрят особенно внимательно, и именно поэтому за участниками исследований тщательно наблюдают.

Что мы бы отслеживали

Если вы участвуете в исследовании ретатрутида, вот записи, которые мы бы вели между визитами:

1. Ежедневную оценку желудка. Тошнота, диарея, запор и рвота в TRIUMPH-1 росли с дозой.
2. Ощущения на коже — с местом и датой. Дизестезия — один из побочных эффектов, за которыми в исследованиях следят особенно внимательно.
3. Головокружение или обмороки. Низкое давление на ретатрутиде отмечалось чаще.
4. Место укола и любую реакцию. Покраснение или зуд — чтобы видеть, не в каком-то ли одном месте проблема.
5. Воду. Потеря жидкости из-за рвоты или диареи — общая тема предупреждений для всего класса GLP-1.

В Holt можно записывать побочные эффекты с ползунками тяжести и добавлять свои, например ощущения на коже, — на фоне еженедельных дней укола и мест инъекций. Отчёт для визита к врачу превращает недели заметок в сводку, которую можно взять на визит в исследовательский центр. Holt можно скачать бесплатно, есть необязательная подписка.

Ведите журнал побочных эффектов для исследования в Holt