Wegovy vs Zepbound — indications, doses et l’essai SURMOUNT-5

Votre assurance prend en charge l’un des deux, une amie est sous l’autre, et votre prescripteur vous a dit que l’un comme l’autre pourrait convenir. Entre l’appel à la pharmacie et le courrier de l’assurance, vous aimeriez une vision claire de ce qui distingue vraiment Wegovy et Zepbound. La voici, d’après les notices et le seul essai qui les a comparés directement.

Pour quoi chacun est-il autorisé ?

Tous deux sont autorisés, en complément d’une alimentation hypocalorique et d’une activité physique accrue, pour réduire l’excès de poids et le maintenir à long terme chez les adultes atteints d’obésité, ou en surpoids avec une pathologie liée au poids. Au-delà, chacun a sa propre liste.

Wegovy (sémaglutide) en injection est aussi autorisé pour réduire le risque d’infarctus, d’AVC et de décès d’origine cardiovasculaire chez les adultes ayant une maladie cardiaque avérée et une obésité ou un surpoids ; chez les adolescents de 12 ans et plus atteints d’obésité ; et, dans le cadre d’une autorisation accélérée, pour une forme de stéatose hépatique appelée MASH avec fibrose modérée à avancée. Wegovy en comprimés couvre la perte de poids et la réduction du risque cardiovasculaire chez l’adulte.

Zepbound (tirzépatide) est aussi autorisé pour traiter l’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez l’adulte atteint d’obésité.

Si l’une de ces pathologies supplémentaires vous concerne, elle orientera probablement la réflexion de votre prescripteur.

Qu’a montré SURMOUNT-5 ?

SURMOUNT-5 est l’essai comparatif direct. Il a réparti au hasard 751 adultes atteints d’obésité et sans diabète de type 2 entre la dose maximale tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg) et celle de sémaglutide (1,7 ou 2,4 mg), une fois par semaine pendant 72 semaines. Il était mené en ouvert et financé par Lilly, le fabricant de Zepbound.

• Variation moyenne du poids : −20,2 % avec le tirzépatide, −13,7 % avec le sémaglutide.
• Variation moyenne du tour de taille : −18,4 cm et −13,0 cm.
• Pertes plus importantes : davantage de personnes sous tirzépatide ont atteint des pertes de poids d’au moins 10 %, 15 %, 20 % et 25 %.

Ce sont des moyennes de groupe. Beaucoup de personnes sous chaque médicament se sont situées bien au-dessus ou bien en dessous. L’essai est aussi antérieur à la dose de 7,2 mg de Wegovy : il ne nous dit donc pas comment cette dose se comparerait.

En quoi les schémas de dose diffèrent-ils ?

Tous deux commencent bas et augmentent lentement pour limiter les effets secondaires digestifs, mais les paliers ne se ressemblent pas.

Wegovy en injection passe par 0,25, 0,5, 1 et 1,7 mg, chacun pendant 4 semaines, pour atteindre une dose d’entretien de 1,7 ou 2,4 mg à partir de la semaine 17. Chez les adultes qui l’utilisent pour perdre du poids et ont toléré 2,4 mg pendant au moins 4 semaines, la notice autorise une augmentation à 7,2 mg. Wegovy en comprimés commence à 1,5 mg par jour et augmente tous les 30 jours jusqu’à 25 mg.

Zepbound commence à 2,5 mg pendant 4 semaines et augmente par paliers de 2,5 mg, espacés d’au moins 4 semaines. L’entretien est de 5, 10 ou 15 mg pour le poids, et de 10 ou 15 mg pour l’apnée du sommeil.

Stylos, flacons, seringues ou comprimé ?

Wegovy en injection existe en stylos unidoses et en seringues unidoses, et c’est Wegovy qui existe en comprimé quotidien. Zepbound existe en stylos unidoses, flacons unidoses, flacons multidoses et en KwikPen de quatre doses ; il n’existe pas en comprimé.

Les doses oubliées ne se gèrent pas non plus de la même façon. Pour une injection de Wegovy oubliée, la notice indique de la faire si la prochaine dose est dans plus de 2 jours, sinon de la sauter. Pour Zepbound, faites-la dans les 4 jours, sinon sautez-la.

Comment se comparent les effets secondaires ?

Les deux notices citent les effets secondaires digestifs — nausées, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales — comme les plus fréquents, surtout pendant les augmentations de dose. Dans SURMOUNT-5, les événements gastro-intestinaux étaient les plus fréquents dans les deux groupes et surtout d’intensité légère à modérée.

Chaque notice a ses particularités. Celle de Zepbound cite les réactions au point d’injection, la fatigue et la chute de cheveux parmi les effets fréquents. Celle de Wegovy cite les maux de tête, les vertiges et la dysesthésie — des sensations cutanées inhabituelles, qui selon la notice devenaient plus fréquentes aux doses élevées, à 22 % à 7,2 mg. Les deux comportent des mises en garde similaires, dont un avertissement encadré sur les tumeurs de la thyroïde observées chez les rongeurs.

Ce que nous suivrions

Avec l’un ou l’autre médicament, voici ce que nous noterions.

1. Le médicament, la forme et la dose. Stylo, flacon, seringue ou comprimé — la règle en cas d’oubli en dépend.
2. Chaque dose, avec l’heure. Pour les comprimés, une coche quotidienne ; pour les injections, l’injection hebdomadaire et son site.
3. Les effets secondaires en regard des paliers de dose. Pour voir si les symptômes s’apaisent comme le décrivent les notices.
4. La tendance du poids et le tour de taille. Une fois par semaine suffit largement, et c’est plus serein qu’au quotidien.
5. Des notes sur le sommeil, si vous avez une apnée du sommeil. Votre sensation de repos est un contexte utile pour votre médecin du sommeil.

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