Foundayo vs tirzépatide — un récepteur ou deux, comprimé ou peptide

Vous avez entendu « tirzépatide » dans une dizaine de conversations, et maintenant « orforglipron » aussi. Les deux viennent de Lilly, les deux figurent sur des ordonnances de gestion du poids, et ce sont deux mots longs que vous préféreriez ne pas confondre. Derrière les noms de marque, les deux molécules fonctionnent différemment. Voici ce que cela signifie, et ce que montrent les essais.

En quoi les deux molécules diffèrent-elles ?

Le tirzépatide est un peptide, une chaîne d’acides aminés calquée sur les hormones intestinales de l’organisme, à laquelle est fixée une chaîne d’acide gras qui le maintient dans le corps pendant des jours. Il active deux récepteurs, GIP et GLP-1. Sa demi-vie est d’environ 5 à 6 jours, d’où une injection une fois par semaine.

L’orforglipron est une petite molécule, pas un peptide. Il active un seul récepteur, le GLP-1, la même cible que le sémaglutide. Comme il est conçu comme un comprimé classique, il peut être avalé, avec ou sans nourriture. Sa demi-vie est de 29 à 49 heures, ce qui convient à un comprimé quotidien.

Ils sont aussi éliminés différemment. Le tirzépatide est dégradé comme les autres protéines. L’orforglipron est éliminé principalement par l’enzyme hépatique CYP3A4 : certains médicaments peuvent donc augmenter ou diminuer ses taux ; la notice limite la dose à 9 mg en cas d’association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4.

Quelles marques et quelles autorisations pour chacun ?

• L’orforglipron est vendu sous le nom Foundayo, autorisé par la FDA le 1er avril 2026 pour la perte de poids chez l’adulte en situation d’obésité, ou de surpoids associé à une affection liée au poids.
• Le tirzépatide est vendu sous le nom Mounjaro, pour le contrôle de la glycémie chez l’adulte atteint de diabète de type 2, et sous le nom Zepbound, pour la gestion du poids et l’apnée obstructive du sommeil avec obésité.

Donc si le diabète de type 2 est la raison principale du traitement, seul le tirzépatide dispose actuellement de cette autorisation aux États-Unis. Pour une comparaison au quotidien, marque par marque, voir Foundayo vs Zepbound.

Comment se comparent-ils dans le diabète de type 2 ?

Les deux notices incluent un essai de 72 semaines contrôlé par placebo chez des adultes atteints de diabète de type 2 et en surpoids ou en situation d’obésité, avec une HbA1c moyenne de départ de 8 % :

• Orforglipron : variation du poids de −5,1 %, −7,0 % et −9,6 % à 5,5, 9 et 17,2 mg, contre −2,5 % sous placebo. L’HbA1c a baissé jusqu’à 1,7 point, contre 0,4.
• Tirzépatide (notice de Zepbound) : variation du poids de −12,8 % et −14,7 % à 10 et 15 mg, contre −3,2 % sous placebo. L’HbA1c a baissé de 2,1 points, contre 0,5.

Il s’agissait d’essais distincts, menés à des moments différents chez des personnes différentes : les chiffres ne constituent donc pas une comparaison directe. Ce sont les populations les plus comparables que proposent les notices.

Que se passe-t-il si vous passez du tirzépatide à l’orforglipron ?

C’est la question posée par l’essai ATTAIN-MAINTAIN de Lilly, publié dans Nature Medicine en 2026. Des adultes ayant perdu du poids sous tirzépatide ont été répartis au hasard entre orforglipron et placebo pendant 52 semaines, sans possibilité de rester sous injections.

• Sous orforglipron, ils ont conservé en moyenne 74,7 % de leur perte de poids antérieure.
• Sous placebo, ils en ont conservé 49,2 %.
• Un groupe distinct qui arrêtait le sémaglutide en a conservé 79,3 % sous orforglipron, contre 37,6 % sous placebo.

L’orforglipron a donc maintenu la majeure partie de la perte antérieure, mais pas la totalité, et l’essai n’incluait personne restant simplement sous tirzépatide. Il a été financé par Lilly, qui fabrique les deux médicaments. Tout changement est une décision à prendre avec votre prescripteur.

Les effets secondaires diffèrent-ils ?

Les effets digestifs sont de même nature : nausées, diarrhée, vomissements et constipation, surtout pendant l’augmentation des doses. Le tirzépatide, étant injecté, y ajoute des réactions au site d’injection. Les deux notices comportent un encadré d’avertissement sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde et des mises en garde concernant la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, l’atteinte rénale liée à la déshydratation et l’hypoglycémie en association avec l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant. Aucune des deux notices ne recommande de les prendre ensemble.

Ce que nous suivrions

Quelle que soit votre molécule, voici les notes que nous garderions :

1. Le médicament, sa forme et son dosage, tels qu’imprimés. Les dosages de Foundayo et ceux du tirzépatide ne se ressemblent pas du tout.
2. Chaque dose, quotidienne ou hebdomadaire. Et le site d’injection, si vous êtes sous tirzépatide.
3. Les dates de changement. La dernière dose de l’ancien traitement et la première du nouveau, si votre prescripteur modifie votre traitement.
4. Des notes sur la glycémie, si vous avez un diabète de type 2, surtout avec de l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant.
5. La tendance du poids et les effets secondaires. Le poids hebdomadaire et l’évaluation quotidienne des effets secondaires montrent comment se passe chaque étape.

Holt gère les deux rythmes : rappels quotidiens pour les comprimés et hebdomadaires pour les injections, Live Activity sur l’écran verrouillé, rotation des sites d’injection, effets secondaires mis en regard de votre historique de doses et rapport pour vos rendez-vous médicaux. L’app se télécharge gratuitement, avec un abonnement facultatif. Cette page est écrite par l’équipe Holt.

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