Sémaglutide vs tirzépatide — différences et résultats des essais

Quelle est la différence entre les deux molécules ?

Ce sont deux injections hebdomadaires qui imitent des hormones intestinales impliquées dans l’appétit et la glycémie. Elles ciblent un nombre différent de récepteurs hormonaux.

Le sémaglutide est un agoniste des récepteurs du GLP-1. Le tirzépatide est un agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1 : il active les deux. La notice de Zepbound indique que le GLP-1 régule l’appétit et que des études animales suggèrent que le GIP pourrait renforcer cet effet.

Chaque molécule est commercialisée sous deux marques, aux indications distinctes. Le sémaglutide est vendu sous Ozempic pour le diabète de type 2 et Wegovy pour le poids, la réduction du risque cardiaque et la MASH, une forme de stéatose hépatique. Le tirzépatide est vendu sous Mounjaro pour le diabète de type 2 et Zepbound pour le poids et l’apnée obstructive du sommeil.

Qu’ont montré les essais comparatifs ?

Deux grands essais les ont comparés directement. Ils étaient financés par Lilly, fabricant du tirzépatide, et ouverts : les participants savaient quel médicament ils prenaient.

SURPASS-2 (diabète de type 2, 40 semaines). 1 879 adultes sous metformine ont reçu par tirage au sort 5, 10 ou 15 mg de tirzépatide, ou 1 mg de sémaglutide. L’HbA1c moyenne a diminué de 2,01, 2,24 et 2,30 points avec les trois doses de tirzépatide, contre 1,86 avec le sémaglutide. La perte de poids était également supérieure sous tirzépatide, d’environ 1,9, 3,6 et 5,5 kg selon la dose.

SURMOUNT-5 (obésité sans diabète, 72 semaines). 751 adultes ont reçu par tirage au sort la dose maximale tolérée de tirzépatide (10 ou 15 mg) ou de sémaglutide (1,7 ou 2,4 mg). La variation moyenne du poids était de −20,2 % sous tirzépatide et de −13,7 % sous sémaglutide. Le tour de taille diminuait en moyenne de 18,4 cm et 13,0 cm.

Ces résultats sont des moyennes portant sur des centaines de personnes. Dans chaque groupe, certaines en ont perdu beaucoup plus et d’autres beaucoup moins ; un essai ne permet pas de savoir à quel groupe vous appartiendriez.

Aucun des deux essais n’a été conçu pour étudier le passage d’un médicament à l’autre, et SURMOUNT-5 n’incluait pas la dose Wegovy plus récente de 7,2 mg. Si vous envisagez un changement, discutez de ces limites avec votre prescripteur.

Comment les effets secondaires se comparent-ils ?

Pour les deux médicaments, les effets secondaires les plus courants sont digestifs et surviennent le plus souvent pendant l’augmentation des doses.

Dans SURPASS-2, les nausées ont été signalées par 17 à 22 % des personnes sous tirzépatide et 18 % sous sémaglutide ; la diarrhée par 13 à 16 % et 12 % ; les vomissements par 6 à 10 % et 8 %. Dans SURMOUNT-5, les auteurs indiquent que les événements digestifs étaient les plus fréquents dans les deux groupes et généralement légers à modérés.

Les avertissements des quatre notices sont très semblables, dont l’avertissement encadré sur les tumeurs des cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs.

Existe-t-il des différences pratiques au quotidien ?

Quelques-unes méritent d’être connues avant de programmer vos rappels :

• Demi-vie. La notice Wegovy indique environ une semaine pour le sémaglutide ; celle de Zepbound, environ 5 jours pour le tirzépatide.
• Dose oubliée. Les règles varient selon la marque. Mounjaro et Zepbound autorisent une dose oubliée dans les 4 jours ; Ozempic, dans les 5 jours. Pour Wegovy injectable, il faut la prendre si la dose suivante est à plus de 2 jours.
• Formes disponibles. Le sémaglutide est aussi disponible en comprimé quotidien sous la marque Wegovy. Le tirzépatide existe en stylos et en flacons, mais pas en comprimé.

Ce que nous suivrions

Quel que soit le médicament choisi, voici les éléments à noter :

1. Marque, dose et jour d’injection. La règle en cas de dose oubliée dépend de la marque.
2. Effets secondaires lors des paliers, pour voir s’ils évoluent comme le décrivent les notices.
3. Tendance du poids, chaque semaine. Une courbe régulière est plus parlante que des chiffres quotidiens.
4. Repas et protéines. L’appétit peut diminuer avec les deux traitements.
5. Date de chaque changement de médicament, de dose ou de forme, pour une comparaison utile avec votre prescripteur.

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