Effets secondaires du rétatrutide — ce que montrent les essais TRIUMPH

Vous avez une visite de suivi dans le cadre de l’essai jeudi prochain. Depuis la dernière visite, vous avez eu plusieurs après-midi nauséeux et une sensation de picotement étrange dans le dos, difficile à décrire. Vous voulez savoir si les essais ont déjà observé cela et comment l’expliquer à l’infirmière de recherche. Voici les données publiées à ce jour.

Pourquoi n’existe-t-il pas encore de liste officielle ?

Le rétatrutide n’est pas approuvé. Les médicaments approuvés ont une notice FDA qui récapitule les effets secondaires observés dans leurs essais. Le rétatrutide est expérimental ; Lilly prévoit de déposer une demande auprès de la FDA au premier trimestre 2027.

Les données disponibles proviennent des essais TRIUMPH : TRIUMPH-1, publié dans le New England Journal of Medicine, ainsi que les résultats communiqués par Lilly pour TRIUMPH-2, -3 et -4. Ces données peuvent encore évoluer et ne remplacent pas les conseils de votre équipe d’étude.

Quels effets secondaires étaient les plus fréquents ?

TRIUMPH-1 a inclus 2 339 adultes obèses ou en surpoids, sans diabète, pendant 80 semaines. Les doses ont commencé à 2 mg par semaine et augmenté toutes les 4 semaines. Lilly rapporte les fréquences suivantes :

Effet secondaire	Placebo	4 mg	9 mg	12 mg
Nausées	14,8 %	28,6 %	38,4 %	42,4 %
Diarrhée	13,5 %	25,2 %	34,1 %	32,0 %
Constipation	10,9 %	23,8 %	25,9 %	26,1 %
Vomissements	4,8 %	10,6 %	22,8 %	25,3 %
Dysesthésie	0,9 %	5,1 %	12,3 %	12,5 %
Réactions au site d’injection	3,8 %	5,5 %	8,9 %	12,2 %
Hypotension	0,9 %	2,7 %	5,3 %	8,8 %

Les infections urinaires étaient également plus fréquentes : 7,5 à 8,7 % sous rétatrutide contre 5,3 % sous placebo. L’arrêt du médicament à l’étude en raison d’effets secondaires concernait 4,1 %, 6,5 % et 11,2 % aux trois doses, contre 4,6 % sous placebo.

Qu’est-ce que la dysesthésie ?

C’est une sensation cutanée altérée. Lilly la décrit comme une sensation de brûlure de la peau et des événements associés, généralement légers à modérés. Dans TRIUMPH-1, elle était clairement liée à la dose. Dans TRIUMPH-4, mené chez des personnes souffrant d’arthrose du genou, elle a été signalée par 9 % des personnes sous 9 mg et 21 % sous 12 mg, contre 1 % sous placebo.

La dysesthésie figure aussi dans la notice du sémaglutide à forte dose ; elle n’est donc pas propre au rétatrutide. Si vous la ressentez, notez où elle se manifeste, quand elle a commencé et si elle semble liée au jour de l’injection.

Les autres essais TRIUMPH ont-ils donné des résultats similaires ?

Dans l’ensemble, oui. Pour TRIUMPH-2, chez des adultes atteints de diabète de type 2, Lilly a rapporté des nausées chez 13,7 à 28,0 % des participants et une diarrhée chez 27,4 à 33,6 % ; la dysesthésie concernait 4,5 à 7,3 %. Dans TRIUMPH-3, chez des adultes souffrant d’obésité sévère et de maladie cardiaque, 9,8 % et 13,5 % des participants ont arrêté le traitement pour effets secondaires aux doses de 9 et 12 mg, contre 4,8 % sous placebo.

Qu’en est-il des événements graves ?

Dans TRIUMPH-1, des événements indésirables graves ont été rapportés chez 7,7 à 10,5 % des participants sous rétatrutide, contre 5,5 % sous placebo. La pancréatite confirmée était rare : 0,2 à 0,7 % contre 0,3 %. Lilly a également rapporté un cas de cancer de la thyroïde ou d’hyperplasie des cellules C sous 4 mg et sous 12 mg, ainsi que trois événements hépatiques sous 12 mg.

Ces petits nombres ne suffisent pas à établir un lien de cause à effet. Les autorités les examineront attentivement ; c’est aussi pourquoi les essais surveillent de près les participants.

Ce que nous suivrions

Si vous participez à un essai sur le rétatrutide, voici les notes à garder entre les visites :

1. Une évaluation digestive quotidienne. Dans TRIUMPH-1, nausées, diarrhée, constipation et vomissements augmentaient avec la dose.
2. Les sensations cutanées, leur localisation et leur date. La dysesthésie fait partie des effets surveillés dans les essais.
3. Les vertiges ou évanouissements. Une hypotension a été signalée plus souvent sous rétatrutide.
4. Le site d’injection et toute réaction, comme une rougeur ou des démangeaisons.
5. L’eau consommée. Les pertes de liquide dues aux vomissements ou à la diarrhée figurent parmi les préoccupations associées aux GLP-1.

Holt permet d’évaluer la gravité des effets secondaires avec des curseurs et d’ajouter des symptômes personnalisés, comme une sensation cutanée, en regard des jours d’injection et des sites utilisés. Son compte rendu de consultation rassemble vos notes pour la visite d’étude. Le téléchargement est gratuit, avec un abonnement facultatif.

Consignez les effets secondaires de votre essai dans Holt