Semaglutida vs tirzepatida — Diferencias y qué muestran los ensayos

Quien te receta menciona los dos nombres a la vez ("podríamos probar semaglutida, o tirzepatida") y sales de la consulta sin tener claro qué los separa de verdad. Las marcas lo complican todavía más: cuatro nombres, dos moléculas. Esta página deja a un lado las marcas y compara los medicamentos en sí.

¿Cuál es la diferencia real entre las dos moléculas?

Las dos son inyecciones semanales que imitan hormonas intestinales que intervienen en el apetito y la glucosa. La diferencia está en sobre cuántos receptores hormonales actúan.

La semaglutida es un agonista del receptor de GLP-1. La tirzepatida es un agonista de los receptores de GIP y de GLP-1: activa los dos. El prospecto de Zepbound señala que el GLP-1 es un regulador conocido del apetito, y que los estudios en animales sugieren que el GIP puede sumarse a ese efecto.

Cada molécula se vende con dos marcas que tienen aprobaciones distintas. La semaglutida es Ozempic para la diabetes tipo 2 y Wegovy para el peso, la reducción del riesgo cardiaco y una forma de hígado graso llamada MASH. La tirzepatida es Mounjaro para la diabetes tipo 2 y Zepbound para el peso y la apnea obstructiva del sueño.

¿Qué encontraron los ensayos comparativos directos?

Dos grandes ensayos las han comparado directamente. Los dos los financió Lilly, que fabrica la tirzepatida, y los dos fueron abiertos, es decir, los participantes sabían qué medicamento tomaban.

SURPASS-2 (diabetes tipo 2, 40 semanas). 1879 adultos que tomaban metformina fueron asignados al azar a tirzepatida 5, 10 o 15 mg o a semaglutida 1 mg. La HbA1c media bajó 2,01, 2,24 y 2,30 puntos porcentuales con las tres dosis de tirzepatida, y 1,86 con semaglutida. Las reducciones de peso también fueron mayores con tirzepatida: se estimaron 1,9, 3,6 y 5,5 kg más que con semaglutida.

SURMOUNT-5 (obesidad sin diabetes, 72 semanas). 751 adultos fueron asignados al azar a la dosis más alta que toleraran de tirzepatida (10 o 15 mg) o de semaglutida (1,7 o 2,4 mg). El cambio medio de peso fue del −20,2 % con tirzepatida y del −13,7 % con semaglutida. El perímetro de cintura se redujo una media de 18,4 cm y 13,0 cm.

Estos resultados describen medias de cientos de personas. Dentro de cada grupo, algunas perdieron mucho más y otras mucho menos, y un ensayo no puede decirte en qué grupo estarías tú.

Ninguno de los dos ensayos se diseñó para estudiar el cambio de un medicamento a otro, y SURMOUNT-5 no incluyó la dosis más reciente de 7,2 mg de Wegovy. Si estás valorando un cambio, conviene comentar esas lagunas con quien te receta.

¿Cómo se comparan los efectos secundarios?

Con los dos medicamentos, los efectos secundarios más frecuentes son digestivos, y la mayoría aparecen mientras se sube la dosis.

En SURPASS-2, notificaron náuseas entre el 17 % y el 22 % con tirzepatida y el 18 % con semaglutida; diarrea, entre el 13 % y el 16 % y el 12 %; vómitos, entre el 6 % y el 10 % y el 8 %. En SURMOUNT-5, los autores indicaron que los acontecimientos gastrointestinales fueron los más frecuentes en los dos grupos y en su mayoría de leves a moderados.

Las advertencias de los cuatro prospectos son muy parecidas, incluida una advertencia en recuadro sobre tumores de células C de tiroides observados en roedores.

¿Hay diferencias prácticas en el día a día?

Algunas, y conviene conocerlas antes de configurar los recordatorios.

• Semivida. El prospecto de Wegovy sitúa la semivida de la semaglutida en alrededor de una semana; el de Zepbound sitúa la de la tirzepatida en unos 5 días.
• Dosis olvidadas. Las reglas cambian según la marca. Mounjaro y Zepbound permiten ponerse una dosis olvidada dentro de 4 días. Ozempic permite 5 días. La inyección de Wegovy usa otra regla: póntela si faltan más de 2 días para la siguiente dosis.
• Formas. La semaglutida también está disponible en comprimido diario con la marca Wegovy. La tirzepatida se presenta en plumas y viales, pero no en comprimido.

Qué registraríamos

Acabes con la molécula que acabes, estas son las notas que llevaríamos.

1. Marca, dosis y día de inyección. La regla de dosis olvidadas depende de la marca, así que el registro debe decir cuál es.
2. Efectos secundarios frente a los aumentos de dosis. Muestra si los síntomas se calman como describen los prospectos.
3. La tendencia de peso, semanal. Una línea suave es más honesta que las cifras diarias.
4. Comidas y proteína. El apetito suele bajar con las dos.
5. La fecha de cualquier cambio. Nuevo medicamento, nueva dosis, nueva forma: para que tú y quien te receta podáis comparar con justicia.

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