Tác dụng phụ của orforglipron — Kết quả thử nghiệm theo từng liều

Bạn đã đọc rằng orforglipron là một kiểu GLP-1 mới — phân tử nhỏ chứ không phải peptide — và bạn tự hỏi liệu điều đó có nghĩa là một danh sách tác dụng phụ kiểu mới hay không. Có thể bạn đang cùng bác sĩ kê đơn cân nhắc, hoặc bạn đã tham gia một nghiên cứu và muốn biết các thử nghiệm trước đó ghi nhận gì. Dưới đây là những gì bằng chứng đằng sau nhãn thuốc cho thấy.

Dữ liệu về tác dụng phụ đến từ đâu?

Nhãn thuốc Hoa Kỳ, với tên thương mại Foundayo, gộp hai thử nghiệm 72 tuần, mù đôi, có đối chứng giả dược:

• Thử nghiệm 1 (ATTAIN-1) — 3.127 người lớn bị béo phì hoặc thừa cân và không bị đái tháo đường, công bố trên New England Journal of Medicine.
• Thử nghiệm 2 — 1.613 người lớn bị thừa cân hoặc béo phì kèm đái tháo đường type 2.

Tổng cộng có 3.155 người dùng orforglipron trong tối đa 72 tuần. Các liều là 5,5, 9 hoặc 17,2 mg mỗi ngày một lần, tăng dần từ 0,8 mg.

Tác dụng phụ thay đổi theo liều thế nào?

Đây là chỗ các thử nghiệm cung cấp nhiều thông tin nhất. Hầu hết tác dụng phụ ở dạ dày tăng lên từ liều 5,5 mg đến các liều cao hơn:

	Giả dược	5,5 mg	9 mg	17,2 mg
Bất kỳ tác dụng phụ nào ở dạ dày	37%	60%	68%	69%
Buồn nôn	10%	26%	34%	35%
Nôn	4%	13%	21%	24%
Tiêu chảy	11%	21%	23%	25%
Táo bón	9%	20%	27%	24%
Khó tiêu	4%	12%	16%	13%
Mệt mỏi	4%	6%	7%	9%
Ngừng thuốc vì tác dụng phụ	3%	6%	9%	10%

Nhãn thuốc nói phần lớn những người ngừng thuốc là vì tác dụng phụ ở dạ dày, và buồn nôn, nôn, tiêu chảy thường gặp nhất trong giai đoạn tăng liều rồi giảm dần theo thời gian.

Có gì khác ở người đái tháo đường type 2 không?

Hạ đường huyết là khác biệt chính. Trong Thử nghiệm 2, hạ đường huyết được báo cáo ở 2% người dùng orforglipron so với 0,2% ở nhóm giả dược, với một ca nặng. Phần lớn nguy cơ nằm ở nhóm dùng sulfonylurea: 7% người dùng thuốc này bị hạ đường huyết, so với 0,5% ở người không dùng.

Nhãn thuốc cũng liệt kê bệnh mắt do đái tháo đường là điều cần thận trọng. Orforglipron chưa được nghiên cứu ở người cần điều trị khẩn cấp bệnh võng mạc, và bất kỳ ai có tiền sử bệnh này nên được theo dõi.

Ngoài dạ dày còn có gì xuất hiện?

Gộp cả hai thử nghiệm, nhãn thuốc ghi nhận:

• Nhịp tim. Nhịp tim nhanh ở 3% so với 0,9%; nhịp tim lúc nghỉ tăng trung bình 4 đến 5 nhịp mỗi phút.
• Huyết áp thấp. 2% so với 0,5%, và 4% ở người đang dùng thuốc huyết áp.
• Rụng tóc. 4% đến 5% so với 2%, liên quan đến giảm cân và thường gặp hơn ở nữ.
• Viêm tụy. Sáu ca được xác nhận khi dùng orforglipron, so với hai biến cố ở một bệnh nhân dùng giả dược.
• Sỏi mật. 1% so với 0,7%.
• Tổn thương thận. 0,2% so với 0,05%, mối liên hệ thường thấy của nhóm thuốc này với mất nước.
• Thay đổi cảm giác da (dysesthesia). Hiếm gặp, 0,3% đến 1% ở các liều cao hơn.

Kết quả xét nghiệm có thay đổi không?

Có, tính trung bình. Amylase tụy tăng 16% đến 20% và lipase tăng 26% đến 31%, so với 3% và 4% ở nhóm giả dược. Nhãn thuốc nói ý nghĩa lâm sàng của các mức tăng này chưa rõ khi không có các dấu hiệu và triệu chứng khác của viêm tụy. Điều đáng biết nếu kết quả xét nghiệm máu của bạn bị đánh dấu bất thường.

Các thuốc khác có làm thay đổi tác dụng phụ không?

Chúng có thể làm thay đổi lượng orforglipron trong máu bạn. Thuốc được đào thải chủ yếu qua enzyme gan CYP3A4. Trong một nghiên cứu, kháng sinh clarithromycin làm tăng mức phơi nhiễm orforglipron khoảng 3,5 lần, vì vậy nhãn thuốc giới hạn liều ở 9 mg khi dùng cùng các chất ức chế CYP3A4 mạnh. Orforglipron cũng làm tăng mức phơi nhiễm simvastatin khoảng gấp đôi, nên nhãn thuốc giới hạn simvastatin ở 20 mg mỗi ngày. Bác sĩ kê đơn và dược sĩ cần danh sách đầy đủ các thuốc bạn đang dùng.

Những gì chúng tôi sẽ theo dõi

Dữ liệu thử nghiệm chỉ ra vài ghi chép đáng giữ:

1. Liều của bạn và ngày của mỗi bước tăng. Tác dụng phụ tăng theo liều, nên mọi triệu chứng cần có liều đi kèm.
2. Điểm dạ dày mỗi ngày. Để xem nó có dịu đi trong cùng một bậc liều, như nhãn thuốc mô tả.
3. Thuốc mới, kèm ngày bắt đầu. Tương tác qua CYP3A4 có thể làm thay đổi nồng độ orforglipron.
4. Chỉ số đường huyết, nếu bạn bị đái tháo đường và dùng sulfonylurea hoặc insulin.
5. Những cơn chóng mặt và tim đập nhanh. Cả hai đều xuất hiện thường hơn so với giả dược.

Holt ghi lại cả thuốc viên hằng ngày lẫn mũi tiêm hằng tuần, có thanh trượt tác dụng phụ đặt cạnh lịch sử liều, tác dụng phụ tùy chỉnh cho bất cứ điều gì không có trong danh sách, và báo cáo cho buổi khám bác sĩ kèm câu hỏi gợi ý. Ứng dụng được tải về miễn phí, với gói đăng ký tùy chọn.

Theo dõi tác dụng phụ của orforglipron theo liều trong Holt