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Effetti collaterali della tirzepatide — doppio GIP/GLP-1 e galenici

Gli effetti collaterali della tirzepatide in Mounjaro e Zepbound, il confronto diretto con la semaglutide e cosa dice la FDA sulle versioni galeniche.

Scritto da Holt Editorial Team

Da ricordare

  • Mounjaro e Zepbound condividono la stessa molecola, quindi le avvertenze sono quasi identiche; le percentuali di effetti collaterali cambiano soprattutto perché le popolazioni degli studi erano diverse.
  • In entrambi i foglietti gli effetti collaterali allo stomaco si concentrano attorno agli aumenti di dose.
  • Nello SURPASS-2 gli effetti collaterali allo stomaco con tirzepatide e semaglutide 1 mg sono stati in un intervallo simile.
  • Al 31 maggio 2026 la FDA aveva ricevuto oltre 730 segnalazioni di eventi avversi per la tirzepatide galenica.
  • Sapere esattamente quale prodotto e quale dose hai preso è la prima cosa che ti chiederà un medico.

Un’amica che prende la semaglutide dice che i primi mesi sono stati duri per il suo stomaco, e ti chiedi se la tirzepatide, che agisce su due ormoni invece che su uno, sarà peggio. O forse la tua tirzepatide arriva da una farmacia galenica e vuoi sapere cosa è normale. Entrambe le domande hanno risposte concrete nei foglietti illustrativi e negli studi, quindi vediamole.

Agire su due ormoni significa più effetti collaterali?

La tirzepatide attiva sia i recettori GIP sia quelli GLP-1, mentre la semaglutide agisce solo sul GLP-1. Viene spontaneo pensare che «due» significhi «il doppio degli effetti collaterali», ma le evidenze non lo dicono.

L’unico grande studio testa a testa nel diabete di tipo 2, lo SURPASS-2, ha confrontato tre dosi di tirzepatide con la semaglutide 1 mg per 40 settimane. Gli effetti collaterali allo stomaco sono risultati in un intervallo simile:

Effetto collaterale (SURPASS-2)Tirzepatide 5–15 mgSemaglutide 1 mg
NauseaDal 17% al 22%18%
DiarreaDal 13% al 16%12%
VomitoDal 6% al 10%8%

La maggior parte erano da lievi a moderati. Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 5%–7% delle persone con la tirzepatide e nel 3% con la semaglutide. Sono medie di un solo studio; non ti dicono come risponderà il tuo corpo.

Perché Mounjaro e Zepbound riportano numeri diversi?

Perché vengono da persone diverse. Il foglietto di Mounjaro raggruppa studi su adulti con diabete di tipo 2; quello di Zepbound raggruppa studi su adulti con obesità o sovrappeso, per lo più senza diabete.

Effetto collateraleStudi su Mounjaro (5–15 mg)Studi su Zepbound (5–15 mg)
NauseaDal 12% al 18%Dal 25% al 29%
DiarreaDal 12% al 17%Dal 19% al 23%
VomitoDal 5% al 9%Dall’8% al 13%
StitichezzaDal 6% al 7%Dall’11% al 17%

Il foglietto di Zepbound elenca anche reazioni nel sito di iniezione, stanchezza, perdita di capelli e reflusso tra gli effetti più comuni. Entrambi i foglietti concordano sui tempi: la maggior parte di nausea, vomito e diarrea si è verificata durante l’aumento della dose ed è diminuita col tempo.

Quali rischi gravi valgono per tutta la tirzepatide?

Le avvertenze sono quasi identiche nei due foglietti:

  • gravi effetti collaterali allo stomaco, e la tirzepatide non è raccomandata in caso di gastroparesi grave;
  • danno renale acuto, soprattutto dopo disidratazione dovuta a vomito o diarrea;
  • problemi alla cistifellea e pancreatite acuta;
  • reazioni allergiche gravi, compresi anafilassi e gonfiore;
  • glicemia bassa, soprattutto con insulina o una sulfonilurea;
  • peggioramento della retinopatia diabetica in chi ne soffre già;
  • inalazione del contenuto dello stomaco durante anestesia o sedazione profonda.

Entrambi riportano un’avvertenza in riquadro sui tumori delle cellule C della tiroide osservati nei ratti; non si sa se questo valga per le persone. La tirzepatide non è adatta a chi ha una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2.

E gli effetti collaterali della tirzepatide galenica?

La tirzepatide galenica non è stata valutata dalla FDA per sicurezza, efficacia o qualità, quindi non esiste una tabella in un foglietto. La FDA ha pubblicato invece ciò che sta osservando: oltre 730 segnalazioni di eventi avversi per la tirzepatide galenica al 31 maggio 2026, un numero che secondo l’agenzia probabilmente sottostima quello reale.

La FDA descrive anche segnalazioni di errori di dosaggio con le iniezioni galeniche di GLP-1 — persone che hanno misurato la quantità sbagliata, o professionisti che hanno sbagliato i calcoli — alcuni dei quali hanno richiesto cure ospedaliere. Se gli effetti collaterali sembrano improvvisamente più forti dopo un nuovo flaconcino o una nuova fornitura, vale la pena chiamare il farmacista o chi ti prescrive la terapia.

Cosa registreremmo

Per gli effetti collaterali della tirzepatide, ecco cosa annoteremmo, e perché.

  1. Prodotto, dose e data. Mounjaro, Zepbound o galenico, più la dose in milligrammi — la prima cosa che chiederà qualsiasi medico.
  2. Valutazioni quotidiane dello stomaco. Per vedere se i sintomi salgono dopo ogni aumento e poi si attenuano, come descrivono i foglietti.
  3. I liquidi. La disidratazione accomuna diverse avvertenze gravi.
  4. Sito di iniezione ed eventuali reazioni. Così gli schemi legati a un punto specifico risaltano.
  5. Nuovi flaconcini o nuove forniture. Se usi un prodotto galenico, un cambiamento di come ti senti subito dopo un nuovo flaconcino è un’informazione utile.

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  • Livello del farmaco e prossima dose
    Livello del farmaco e prossima dose

Domande frequenti

La tirzepatide è più pesante per lo stomaco della semaglutide?

Nello SURPASS-2 la nausea è stata riportata dal 17%–22% con la tirzepatide e dal 18% con la semaglutide 1 mg, la diarrea dal 13%–16% contro il 12%, e il vomito dal 6%–10% contro l’8%. Sono risultati di gruppo di un solo studio nel diabete di tipo 2, non una previsione per una singola persona.

Perché i foglietti di Mounjaro e Zepbound riportano percentuali diverse?

I numeri vengono da studi diversi con persone diverse — per lo più adulti con diabete di tipo 2 per Mounjaro, e adulti con obesità o sovrappeso per Zepbound. Il farmaco è lo stesso; il contesto no.

Con la tirzepatide galenica gli effetti collaterali sono peggiori?

Non esistono studi valutati dalla FDA sui prodotti galenici con cui fare un confronto. Quello che la FDA descrive sono segnalazioni di eventi avversi, alcune con ricovero, che potrebbero essere legate a errori di dosaggio con le iniezioni galeniche di GLP-1.

Perché si verificano reazioni nel sito di iniezione?

Il foglietto di Zepbound riporta reazioni nel sito di iniezione nel 6%–8% delle persone, più frequenti in chi ha sviluppato anticorpi contro la tirzepatide. Cambiare sito, come chiede il foglietto, ti aiuta anche a capire se il problema è un punto specifico.

Fonti

  1. Mounjaro (tirzepatide) injection — Prescribing Information — U.S. Food and Drug Administration
  2. Zepbound (tirzepatide) injection — Prescribing Information — U.S. Food and Drug Administration
  3. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2) — New England Journal of Medicine
  4. FDA's concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss — U.S. Food and Drug Administration