Semaglutide vs tirzepatide — differenze e cosa mostrano gli studi

Chi ti segue fa i due nomi nello stesso respiro — «potremmo provare la semaglutide, o la tirzepatide» — e tu esci dall’appuntamento senza aver capito cosa le distingua davvero. I nomi commerciali complicano ancora di più le cose: quattro marche, due molecole. Questa pagina mette da parte le marche e confronta i farmaci in sé.

Qual è la vera differenza tra le due molecole?

Entrambe sono iniezioni settimanali che imitano ormoni intestinali coinvolti nell’appetito e nella glicemia. La differenza sta in quanti recettori ormonali attivano.

La semaglutide è un agonista del recettore GLP-1. La tirzepatide è un agonista del recettore GIP e del recettore GLP-1 — li attiva entrambi. Il foglietto illustrativo di Zepbound osserva che il GLP-1 è un noto regolatore dell’appetito, e che gli studi sugli animali suggeriscono che il GIP possa aggiungersi a quell’effetto.

Ogni molecola è venduta con due marche dalle approvazioni diverse. La semaglutide è Ozempic per il diabete di tipo 2 e Wegovy per il peso, la riduzione del rischio cardiaco e una forma di steatosi epatica chiamata MASH. La tirzepatide è Mounjaro per il diabete di tipo 2 e Zepbound per il peso e l’apnea ostruttiva del sonno.

Cosa hanno trovato gli studi testa a testa?

Due grandi studi le hanno confrontate direttamente. Entrambi sono stati finanziati da Lilly, che produce la tirzepatide, ed entrambi erano in aperto, cioè i partecipanti sapevano quale farmaco stavano prendendo.

SURPASS-2 (diabete di tipo 2, 40 settimane). 1.879 adulti in terapia con metformina sono stati randomizzati a tirzepatide 5, 10 o 15 mg o semaglutide 1 mg. L’HbA1c media è scesa di 2,01, 2,24 e 2,30 punti percentuali con le tre dosi di tirzepatide, e di 1,86 con la semaglutide. Anche le riduzioni di peso sono state maggiori con la tirzepatide, secondo le stime di 1,9, 3,6 e 5,5 kg in più rispetto alla semaglutide.

SURMOUNT-5 (obesità senza diabete, 72 settimane). 751 adulti sono stati randomizzati alla dose più alta tollerata di tirzepatide (10 o 15 mg) o di semaglutide (1,7 o 2,4 mg). La variazione media di peso è stata −20,2% con la tirzepatide e −13,7% con la semaglutide. La circonferenza della vita è diminuita in media di 18,4 cm e 13,0 cm.

Questi risultati descrivono medie su centinaia di persone. In ciascun gruppo alcune persone hanno perso molto di più e altre molto di meno, e uno studio non può dirti in quale gruppo ricadresti.

Nessuno dei due studi era pensato per esaminare il passaggio da un farmaco all’altro, e lo SURMOUNT-5 non comprendeva la nuova dose di Wegovy da 7,2 mg. Se stai valutando un cambio, sono lacune da sollevare con chi ti prescrive la terapia.

Come si confrontano gli effetti collaterali?

Per entrambi i farmaci gli effetti collaterali più comuni riguardano lo stomaco, e la maggior parte si verifica mentre la dose viene aumentata.

Nello SURPASS-2 la nausea è stata riportata dal 17%–22% con la tirzepatide e dal 18% con la semaglutide; la diarrea dal 13%–16% e dal 12%; il vomito dal 6%–10% e dall’8%. Nello SURMOUNT-5 gli autori hanno riferito che gli eventi gastrointestinali sono stati i più comuni in entrambi i gruppi e per lo più da lievi a moderati.

Le avvertenze di tutti e quattro i foglietti sono molto simili, compresa un’avvertenza in riquadro sui tumori delle cellule C della tiroide osservati nei roditori.

Ci sono differenze pratiche nella vita di tutti i giorni?

Alcune, e vale la pena conoscerle prima di impostare i promemoria.

• Emivita. Il foglietto di Wegovy indica un’emivita della semaglutide di circa una settimana; quello di Zepbound indica per la tirzepatide circa 5 giorni.
• Dosi dimenticate. Le regole cambiano da marca a marca. Mounjaro e Zepbound consentono una dose dimenticata entro 4 giorni. Ozempic entro 5 giorni. Wegovy in iniezione usa una regola diversa: la dose va fatta se mancano più di 2 giorni alla successiva.
• Forme. La semaglutide è disponibile anche come compressa quotidiana con il marchio Wegovy. La tirzepatide è disponibile in penne e flaconcini, ma non in compresse.

Cosa registreremmo

Qualunque molecola tu finisca per prendere, queste sono le note che terremmo.

1. Marca, dose e giorno dell’iniezione. La regola per le dosi dimenticate dipende dalla marca, quindi il registro deve dire quale.
2. Effetti collaterali rispetto agli aumenti di dose. Mostra se i sintomi si attenuano come descrivono i foglietti.
3. L’andamento del peso, ogni settimana. Una linea morbida è più onesta dei numeri quotidiani.
4. Pasti e proteine. L’appetito spesso cala con entrambe.
5. La data di ogni cambiamento. Nuovo farmaco, nuova dose, nuova forma — così tu e chi ti prescrive la terapia potete fare un confronto equo.

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