תופעות לוואי של רטטרוטייד — מה דיווחו ניסויי TRIUMPH

ביקור המחקר ביום חמישי הבא. מאז הביקור הקודם היה שבוע של אחר צהריים מבחילים, ועכשיו יש עקצוץ מוזר לאורך הגב שקשה לתאר. רוצים לדעת אם זה משהו שהניסויים כבר ראו, ואיך להסביר את זה בבהירות כשאחות המחקר תשאל. הנה מה שדווח עד כה.

למה עדיין אין רשימה רשמית?

כי רטטרוטייד לא אושרה. לתרופות מאושרות יש עלון של ה-FDA שמפרט את תופעות הלוואי מכל הניסויים שלהן. רטטרוטייד היא תרופה בניסוי, ו-Lilly מתכננת להגיש אותה ל-FDA ברבעון הראשון של 2027.

מה שיש במקום זה הם נתוני ניסויים: TRIUMPH-1, שפורסם ב-New England Journal of Medicine, וגם תוצאות ש-Lilly דיווחה עבור TRIUMPH-2, -3 ו-4. ייתכן שהנתונים האלה עוד יעודכנו, והם אינם תחליף למה שצוות המחקר אומר לך.

מה היו תופעות הלוואי הנפוצות ביותר?

TRIUMPH-1 כלל 2,339 מבוגרים עם השמנה או עודף משקל וללא סוכרת, למשך 80 שבועות. המנות התחילו ב-2 מ״ג בשבוע ועלו כל 4 שבועות. Lilly מדווחת על השיעורים האלה:

תופעת לוואי	פלצבו	4 מ״ג	9 מ״ג	12 מ״ג
בחילה	14.8%	28.6%	38.4%	42.4%
שלשול	13.5%	25.2%	34.1%	32.0%
עצירות	10.9%	23.8%	25.9%	26.1%
הקאות	4.8%	10.6%	22.8%	25.3%
דיסאסתזיה	0.9%	5.1%	12.3%	12.5%
תגובות באתר ההזרקה	3.8%	5.5%	8.9%	12.2%
לחץ דם נמוך	0.9%	2.7%	5.3%	8.8%

גם דלקות בדרכי השתן היו נפוצות יותר, 7.5% עד 8.7% עם רטטרוטייד לעומת 5.3% בפלצבו. הפסקת תרופת המחקר בגלל תופעות לוואי קרתה אצל 4.1%, 6.5% ו-11.2% בשלוש המנות, לעומת 4.6% בפלצבו.

מה זו דיסאסתזיה?

זו תחושה משובשת בעור. Lilly מתארת אותה כתחושת צריבה בעור ואירועים קשורים, ברובה קלה עד בינונית. ב-TRIUMPH-1 היא הייתה תלוית מנה בבירור, וב-TRIUMPH-4, ניסוי באנשים עם אוסטאוארתריטיס בברך, היא דווחה אצל 9% ב-9 מ״ג ו-21% ב-12 מ״ג, לעומת 1% בפלצבו.

דיסאסתזיה מופיעה גם בעלון של סמגלוטייד במנה גבוהה, כך שהיא לא ייחודית לרטטרוטייד. אם מבחינים בה, כדאי לרשום איפה בגוף היא, מתי התחילה והאם היא קשורה ליום הזריקה.

האם ניסויי TRIUMPH האחרים היו דומים?

בגדול, כן. ב-TRIUMPH-2, במבוגרים עם סוכרת מסוג 2, Lilly דיווחה על בחילה אצל 13.7% עד 28.0% ועל שלשול אצל 27.4% עד 33.6% עם רטטרוטייד, ועל דיסאסתזיה אצל 4.5% עד 7.3%. ב-TRIUMPH-3, במבוגרים עם השמנה חמורה ומחלת לב, 9.8% ו-13.5% הפסיקו בגלל תופעות לוואי ב-9 וב-12 מ״ג, לעומת 4.8% בפלצבו.

ומה לגבי אירועים חמורים?

ב-TRIUMPH-1 דווחו אירועים חריגים חמורים אצל 7.7% עד 10.5% עם רטטרוטייד, לעומת 5.5% בפלצבו. דלקת לבלב מאושרת הייתה לא שכיחה, 0.2% עד 0.7% לעומת 0.3%. Lilly דיווחה גם על מקרה אחד של סרטן בלוטת התריס או היפרפלזיה של תאי C ב-4 מ״ג ומקרה אחד ב-12 מ״ג, ועל שלושה אירועים הקשורים לכבד ב-12 מ״ג.

מספרים קטנים כאלה לא יכולים להראות קשר סיבתי בפני עצמם. זה בדיוק סוג הדברים שהרגולטורים יבחנו מקרוב, והסיבה שניסויים עוקבים בקפידה אחר המשתתפים.

מה היינו מתעדים

למשתתפים בניסוי של רטטרוטייד, אלה הרשומות שהיינו שומרים בין הביקורים:

1. דירוג יומי של הקיבה. בחילה, שלשול, עצירות והקאות עלו עם המנה ב-TRIUMPH-1.
2. תחושות בעור, עם מיקום ותאריך. דיסאסתזיה היא אחת מתופעות הלוואי שהניסויים עוקבים אחריהן מקרוב.
3. סחרחורת או עילפון. לחץ דם נמוך דווח לעיתים קרובות יותר עם רטטרוטייד.
4. אתר ההזרקה וכל תגובה. אדמומיות או גרד, כדי לראות אם נקודה מסוימת היא הבעיה.
5. מים. איבוד נוזלים מהקאות או משלשולים הוא חוט מקשר באזהרות של קבוצת תרופות ה-GLP-1.

Holt מאפשרת לתעד תופעות לוואי עם מחווני חומרה ולהוסיף תופעות מותאמות אישית, כמו תחושה בעור, מול ימי הזריקה השבועיים ואתרי ההזרקה. הדוח לביקור אצל הרופא הופך שבועות של הערות לסיכום שאפשר להביא לביקור המחקר. ההורדה בחינם, עם מינוי אופציונלי.

לנהל יומן תופעות לוואי לניסוי ב-Holt