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Efeitos colaterais da tirzepatida — GIP/GLP-1 e doses manipuladas

Efeitos colaterais da tirzepatida em Mounjaro e Zepbound, comparação direta com semaglutida e o que a FDA informa sobre versões manipuladas.

Escrito por Holt Editorial Team

Para lembrar

  • Mounjaro e Zepbound contêm a mesma molécula e têm alertas quase iguais; as taxas de efeitos colaterais diferem principalmente porque as populações dos estudos eram distintas.
  • Segundo as duas bulas, os efeitos gastrointestinais tendem a se concentrar durante o aumento das doses.
  • No SURPASS-2, os efeitos gastrointestinais da tirzepatida e da semaglutida 1 mg ficaram em uma faixa semelhante.
  • Até 31 de maio de 2026, a FDA havia recebido mais de 730 relatos de eventos adversos com tirzepatida manipulada.
  • Saber exatamente qual produto e dose você tomou é uma das primeiras coisas que o profissional de saúde vai perguntar.

Uma amiga que usa semaglutida conta que os primeiros meses foram difíceis para o estômago, e você quer saber se a tirzepatida, que age sobre dois hormônios em vez de um, será pior. Ou talvez você use tirzepatida manipulada e queira saber o que é esperado. As bulas e os estudos trazem respostas úteis para as duas perguntas. Vamos por partes.

Agir sobre dois hormônios significa ter mais efeitos colaterais?

A tirzepatida ativa os receptores de GIP e GLP-1, enquanto a semaglutida age apenas sobre o GLP-1. É tentador pensar que “dois” significa “o dobro de efeitos colaterais”, mas as evidências não apontam para isso.

O grande estudo que comparou diretamente os medicamentos em pessoas com diabetes tipo 2 foi o SURPASS-2. Durante 40 semanas, ele comparou três doses de tirzepatida com semaglutida 1 mg. Os efeitos gastrointestinais ficaram em uma faixa semelhante:

Efeito colateral (SURPASS-2)Tirzepatida 5–15 mgSemaglutida 1 mg
Náusea17% a 22%18%
Diarreia13% a 16%12%
Vômitos6% a 10%8%

A maioria desses efeitos foi leve a moderada. Eventos adversos graves foram relatados por 5% a 7% das pessoas que usaram tirzepatida e por 3% das que usaram semaglutida. São médias de um único estudo; elas não mostram como seu corpo vai responder.

Por que Mounjaro e Zepbound apresentam números diferentes?

Porque os estudos foram feitos com grupos diferentes. A bula de Mounjaro reúne estudos em adultos com diabetes tipo 2; a de Zepbound reúne estudos em adultos com obesidade ou sobrepeso, em sua maioria sem diabetes.

Efeito colateralEstudos de Mounjaro (5–15 mg)Estudos de Zepbound (5–15 mg)
Náusea12% a 18%25% a 29%
Diarreia12% a 17%19% a 23%
Vômitos5% a 9%8% a 13%
Constipação6% a 7%11% a 17%

A bula de Zepbound também lista reações no local da aplicação, fadiga, queda de cabelo e refluxo entre os efeitos mais comuns. As duas bulas concordam sobre o momento: a maior parte dos episódios de náusea, vômitos e diarreia ocorreu durante o aumento das doses e diminuiu com o tempo.

Quais riscos graves se aplicam a toda tirzepatida?

Os alertas das duas bulas são quase idênticos:

  • efeitos gastrointestinais graves; a tirzepatida não é recomendada para pessoas com gastroparesia grave;
  • lesão renal aguda, principalmente após desidratação por vômitos ou diarreia;
  • problemas na vesícula biliar e pancreatite aguda;
  • reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia e inchaço;
  • nível baixo de açúcar no sangue, principalmente quando usada com insulina ou sulfonilureia;
  • piora da retinopatia diabética em quem já tem essa condição;
  • aspiração do conteúdo do estômago durante anestesia ou sedação profunda.

As duas têm um alerta em destaque sobre tumores de células C da tireoide observados em ratos; não se sabe se isso também se aplica a pessoas. A tirzepatida não deve ser usada por quem tem histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide ou NEM 2.

E os efeitos colaterais da tirzepatida manipulada?

A tirzepatida manipulada não foi avaliada pela FDA quanto à segurança, eficácia ou qualidade, então não há uma tabela de bula para ela. Em vez disso, a FDA publicou o que observou: até 31 de maio de 2026, havia recebido mais de 730 relatos de eventos adversos relacionados à tirzepatida manipulada. A agência informa que esse número provavelmente é menor do que o real.

A FDA também descreve relatos de erros de dose com injeções manipuladas de GLP-1 — pessoas que mediram uma quantidade incorreta ou profissionais que fizeram cálculos errados —, alguns dos quais levaram a atendimento hospitalar. Se os efeitos colaterais ficarem subitamente mais intensos depois de receber um novo frasco ou refil, vale ligar para o farmacêutico ou para o profissional que prescreve.

O que acompanharíamos

Para efeitos colaterais da tirzepatida, estes são os dados que registraríamos e os motivos:

  1. Produto, dose e data. Mounjaro, Zepbound ou produto manipulado, além da dose em miligramas — uma das primeiras informações que qualquer profissional de saúde vai pedir.
  2. Intensidade diária dos sintomas gastrointestinais. Para observar se aumentam a cada ajuste de dose e depois diminuem, como descrevem as bulas.
  3. Líquidos. A desidratação está relacionada a vários alertas graves.
  4. Local da aplicação e qualquer reação. Assim fica mais fácil identificar padrões em uma área específica.
  5. Frascos ou refis novos. Se você usa um produto manipulado, uma mudança na forma como se sente após receber um novo frasco é uma informação útil.

O Holt relaciona os efeitos colaterais aos dias das aplicações, mantém registros de água e refeições e cria um relatório para a consulta médica no iPhone. O download é gratuito, com assinatura opcional.

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Perguntas frequentes

A tirzepatida afeta mais o estômago do que a semaglutida?

No SURPASS-2, náusea foi relatada por 17% a 22% das pessoas que usaram tirzepatida e por 18% das que usaram semaglutida 1 mg; diarreia, por 13% a 16% versus 12%; e vômitos, por 6% a 10% versus 8%. São resultados de grupos em um estudo de diabetes tipo 2, não uma previsão para cada pessoa.

Por que as bulas de Mounjaro e Zepbound mostram taxas diferentes de efeitos colaterais?

Os números vêm de estudos diferentes com participantes diferentes — principalmente adultos com diabetes tipo 2 nos estudos de Mounjaro e adultos com obesidade ou sobrepeso nos estudos de Zepbound. O medicamento é o mesmo; o contexto não.

Os efeitos colaterais são piores com a tirzepatida manipulada?

Não há estudos de produtos manipulados avaliados pela FDA para fazer essa comparação. O que a FDA descreve são relatos de eventos adversos, alguns com hospitalização, que podem estar relacionados a erros de dose com injeções manipuladas de GLP-1.

Por que acontecem reações no local da aplicação?

A bula de Zepbound relata reações no local da aplicação em 6% a 8% das pessoas; elas foram mais frequentes em quem desenvolveu anticorpos contra a tirzepatida. A bula também recomenda alternar os locais, o que ajuda a perceber se uma área específica está causando o problema.

Fontes

  1. Mounjaro (tirzepatide) injection — Prescribing Information — U.S. Food and Drug Administration
  2. Zepbound (tirzepatide) injection — Prescribing Information — U.S. Food and Drug Administration
  3. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2) — New England Journal of Medicine
  4. FDA's concerns with unapproved GLP-1 drugs used for weight loss — U.S. Food and Drug Administration