Semaglutida vs. tirzepatida — diferenças e resultados dos estudos

Seu prescritor menciona os dois nomes na mesma conversa — “podemos tentar semaglutida ou tirzepatida” — e você sai da consulta sem saber exatamente o que os diferencia. Os nomes das marcas confundem ainda mais: são quatro marcas para duas moléculas. Nesta página, deixamos as marcas de lado para comparar os medicamentos.

Qual é a diferença real entre as moléculas?

As duas são injeções semanais que imitam hormônios intestinais relacionados ao apetite e à glicemia. A diferença está no número de receptores hormonais em que atuam.

A semaglutida é um agonista do receptor GLP-1. A tirzepatida é agonista dos receptores GIP e GLP-1 — ativa os dois. A bula de Zepbound observa que o GLP-1 é um regulador conhecido do apetite e que estudos em animais sugerem que o GIP pode contribuir para esse efeito.

Cada molécula é vendida sob duas marcas com aprovações diferentes. Semaglutida é Ozempic para diabetes tipo 2 e Wegovy para controle do peso, redução do risco cardiovascular e uma forma de doença hepática gordurosa chamada MASH. Tirzepatida é Mounjaro para diabetes tipo 2 e Zepbound para controle do peso e apneia obstrutiva do sono.

O que os estudos comparativos diretos encontraram?

Dois grandes estudos compararam os medicamentos diretamente. Ambos foram financiados pela Lilly, fabricante da tirzepatida, e os dois foram abertos, ou seja, os participantes sabiam qual medicamento estavam usando.

SURPASS-2 (diabetes tipo 2, 40 semanas). 1.879 adultos que usavam metformina foram distribuídos aleatoriamente para tirzepatida de 5, 10 ou 15 mg ou semaglutida de 1 mg. A HbA1c média caiu 2,01, 2,24 e 2,30 pontos percentuais com as três doses de tirzepatida, e 1,86 ponto com semaglutida. A redução de peso também foi maior com tirzepatida: estimou-se uma diferença adicional de 1,9, 3,6 e 5,5 kg em relação à semaglutida.

SURMOUNT-5 (obesidade sem diabetes, 72 semanas). 751 adultos foram distribuídos aleatoriamente para a maior dose que conseguiam tolerar de tirzepatida (10 ou 15 mg) ou semaglutida (1,7 ou 2,4 mg). A variação média do peso foi de −20,2% com tirzepatida e −13,7% com semaglutida. A circunferência da cintura diminuiu, em média, 18,4 cm e 13,0 cm, respectivamente.

Esses resultados são médias de centenas de pessoas. Dentro de cada grupo, algumas pessoas perderam muito mais peso e outras, bem menos; o estudo não pode dizer em qual grupo de resposta você ficaria.

Nenhum dos estudos foi desenvolvido para avaliar a troca de um medicamento pelo outro, e o SURMOUNT-5 não incluiu a dose mais recente de Wegovy com 7,2 mg de semaglutida. Se estiver considerando uma mudança, vale conversar com seu prescritor sobre essas limitações.

Como os efeitos colaterais se comparam?

Com os dois medicamentos, os efeitos colaterais mais comuns são digestivos e acontecem principalmente durante o aumento da dose.

No SURPASS-2, náusea foi relatada por 17% a 22% das pessoas que usaram tirzepatida e por 18% das que usaram semaglutida; diarreia, por 13% a 16% e 12%; vômitos, por 6% a 10% e 8%. No SURMOUNT-5, os autores relataram que eventos gastrointestinais foram os mais comuns nos dois grupos e, em sua maioria, leves a moderados.

Os alertas das quatro bulas são muito parecidos, inclusive o alerta em destaque sobre tumores de células C da tireoide observados em roedores.

Há diferenças práticas no dia a dia?

Algumas, e vale conhecê-las antes de configurar lembretes.

• Meia-vida. A bula de Wegovy indica cerca de uma semana para a semaglutida; a de Zepbound, cerca de 5 dias para a tirzepatida.
• Dose esquecida. As regras variam conforme a marca. Mounjaro e Zepbound permitem aplicar a dose esquecida em até 4 dias. Ozempic permite em até 5 dias. Para Wegovy injetável, a regra é aplicá-la se faltarem mais de 2 dias para a próxima dose.
• Apresentações. Semaglutida também está disponível como comprimido diário sob a marca Wegovy. Tirzepatida vem em canetas e frascos, mas não em comprimidos.

O que vale a pena registrar

Qualquer que seja a molécula escolhida, estas são as informações que manteríamos:

1. Marca, dose e dia da aplicação. A regra para dose esquecida depende da marca, então o registro deve identificá-la.
2. Efeitos colaterais em relação aos aumentos de dose. Isso ajuda a perceber se os sintomas diminuem como descrito nas bulas.
3. Tendência semanal do peso. Uma curva gradual é mais fiel do que números diários.
4. Refeições e proteína. O apetite costuma diminuir com ambos os medicamentos.
5. Data de cada mudança. Novo medicamento, nova dose ou apresentação — para você e seu prescritor poderem fazer uma comparação justa.

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